在乳腺癌发展过程中，肿瘤微环境中的脂肪细胞能被转化为“癌相关脂肪细胞”（cancer-associated adipocyte, CAA）并促进肿瘤恶性发展。严晓华课题组通过转录组和分泌组分析发现，与成熟脂肪细胞相比，CAA 显著高表达一系列炎症相关因子和趋化因子等，包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF/CSF3）、IL6、IL1β、TNF、LIF 和 CXCL 等；通过中和性抗体、小分子抑制剂和基因沉默等方法研究发现，CAA 来源的 G-CSF通过激活癌细胞内的Stat3信号通路，促进癌细胞 EMT，及迁移和侵袭能力等；在病人乳腺癌组织中，脂肪细胞高表达的 G-CSF 与癌细胞内活化的 Stat3 水平显著相关。该研究阐述了 G-CSF 在脂肪细胞-乳腺癌细胞相互作用中的重要功能与分子机制，为靶向干预乳腺癌提供了新的思路。相关成果以 Cancer-associated adipocyte-derived G-CSF promotes breast cancer malignancy via Stat3 signaling 为题发表在 Journal of Molecular Cell Biology 杂志上（Liu et al., 2020）；严晓华教授和熊向阳副教授为论文共同通讯作者，硕士生刘丽和江西省肿瘤医院吴毓东主任为论文共同第一作者；合作单位还包括清华大学生命科学学院、糖心柚子猫日常肉丝第一附属医院、浙江大学生命科学研究院等。

严晓华团队和重庆大学生命科学学院林正红团队近期合作发现，泛素特异性蛋白酶 USP39 可被组蛋白乙酰转移酶 MYST1 乙酰化，导致 USP39 通过 VHL 介导的泛素蛋白酶体途径降解。而在肝癌细胞中，SIRT7 能拮抗此作用并促进USP39 蛋白的去乙酰化，升高 USP39 蛋白表达水平，从而促进癌细胞生长和肿瘤形成。该研究揭示了 USP39、MYST1 和 SIRT7 在肝癌发展中的调控关系，展示了 SIRT7 调控 USP39 去乙酰化促进 HCC 发展的新机制。相关成果以 An NAD+-dependent deacetylase SIRT7 promotes HCC development through deacetylation of USP39 为题发表在 iScience 杂志上（Dong et al., 2020）；严晓华教授和林正红教授为该论文的共同通讯作者。iScience 是 Cell 出版社 2018 年创办的跨学科综合类 OA 期刊。

严晓华，清华大学博士，副研究员；2016 年聘为糖心柚子猫日常肉丝“学科方向带头人”，基础医学院教授，博士生导师；入选江西省“双千计划”和省“青年井冈学者”。长期从事生物化学与细胞生物学相关研究，在 J Biol Chem、iScience、J Mol Cell Biol、Cell Res、PNAS、Mol Cell Biol、Biochem J 等国际期刊发表论文三十余篇，总引用超过 1000 次；先后主持 4 项国家自然科学基金委项目；获2012 年度教育部自然科学二等奖。担任江西省细胞生物学学会第一届副理事长、江西省生物化学与分子生物学会第九届秘书长、中国细胞生物学学会青年工作委员会委员和细胞信号转导分会委员、中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员和肿瘤代谢专委会委员、Acta Biochim Biophys Sin 杂志编委、Frontiers in Cell and Developmental Biology 杂志客座编辑。

论文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32242230/

https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(20)30538-1

 我院严晓华课题组关于肿瘤分子调控网络的研究成果近期相继发表在JMCB和iScience等期刊上